التوليف الكيميائي الكليالبروتينات يمكن أن تمارس ذريًا التحكم الدقيق في تكوين البروتين ، وبالتالي تقديم إمكانية حل العديد من المشكلات في الطب الحيوي. ^[1] تتضمن الإستراتيجية الشائعة للتخليق الكيميائي للبروتين تحضير شرائح الببتيدعلى الطور الصلب والتكثيف اللاحق لـ هذه شرائح في الحل. في الوقت الحاضر ، الأسلوب الأكثر نجاحًا لتكثيف شرائح الببتيد هو الربط الكيميائي الأصلي ، والذي اخترعه kent et ال. ^[2] في هذه الطريقة ، طرفية C ببتيد ثيوستر يتفاعل انتقائيا كيميائيا مع N- طرفي السيستئين - الببتيد تحت ظروف تفاعل معتدلة في محلول مائي لتوليد رابطة ببتيد جديدة. استخدام الربط الكيميائي الأصلي لتحضير البروتينات من فقط شريحتان من الببتيد مباشر. ^[3] عن التركيبات التي تتضمن مقاطع ببتيدية متعددة ، التفاعل المزدوج الجوهري لـ ثنائي الوظيفة السيستئين - الببتيد - ثيوستر يجب التحكم فيها لمنع التفاعلات الجانبية من تحدث في مواقع خاطئة ^[4]

كمحطة N السيستئين يمكن حماية Cto-N بشكل عكسي يمكن تنفيذ الربط المتسلسل لشرائح الببتيد بسهولة باستخدام PG - السيستئين - الببتيد - ثيوستر (مخطط 1 أ). ^[5] في المقابل ، فإن N-to-C يعتبر التجميع المتسلسل لشرائح الببتيد أكثر صعوبة لأن صعوبة حماية thioester. إلى التغلب على هذه المشكلة ، كينت وآخرون ال. طور حركيًا ربط متحكم فيه يستخدم بارعًا في الاختلاف التفاعلي بين أريل والألكيل (مخطط 1 ب). ^[6] تم إثبات فعالية هذه الإستراتيجية من خلال التوليفات المتقاربة للعديد من البروتينات التي تتكون من ما يصل إلى ستة مقاطع ببتيد. ^[7] علاوة على ذلك ، هناك عدة مجموعات ،^{[8 ، 9]} بما في ذلك لنا ، ^[10] تطوير وظائف الإستر أو الأميد والتي يمكن تحويلها إلى ثيوستر من خلال نقل أسيل داخل الجزيء (مخطط 1 ج). على وجه الخصوص ، فإن الأساليب التي تم تطويرها مؤخرًا لنقل الأسيل للأميدات الثانوية تسمح بتركيب البروتينات بواسطة N-to-C تجميع قطاعات. ^[9] باستخدام هذه الإستراتيجية ، Brik وآخرون ال. أنجز مؤخرًا التوليف المتقارب لـ tetraubiquitin باستخدام thioester معادل مُجهز بـ N-methylcysteine. ^[11]